加替沙星(Gatifloxacin)是一种含甲氧基的新型氟喹诺酮类抗菌药物，于1999年12月批准上市。该药物具有优良的药代动力学和药效学特征，抗菌谱广、副作用小、不易产生耐药，是一种有前途的新药。用于获得性肺炎、慢性支气管炎的急性细菌感染、急性上颌窦炎、泌尿道感染及淋病的治疗。本文综述了加替沙星的研究进展。

1.化学结构

加替沙星是化学合成的抗菌药物，其化学名称为:1-环丙基-6-氟-7 -(3-甲基哌嗪-1-基)-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧-喹啉-3-羧酸分子式C19H22FN3O4 1.5 H2O。

与其它氟喹诺酮药物相比，加替沙星在结构上有以下几个特点：1.喹诺酮母环8位上带有甲氧基，这一基团显著消弱了光毒性；同时还加强了对细菌DNA消旋酶和拓扑异构酶IV的抑制作用，有助于减少耐药。2.研究发现N1位上的氟溴柳胺基可能与肝毒性及血毒性有关，而在加替沙星的结构中，这一基团为环丙基所取代，从而避免了肝毒性及血毒性，同时还增强了其抗G-菌活性，增加了某些抗G+菌作用。3.7位带有烃基取代的哌嗪基，这一基团有助于加强药物对G+菌的作用，延长半衰期，增加药物溶解度，减少结晶尿的形成。

2.抗菌作用机制

氟喹诺酮是DNA消旋酶和拓扑异构酶IV抑制剂。DNA消旋酶和拓扑异构酶IV是DNA复制所必需的酶，DNA消旋酶是大肠杆菌中氟喹诺酮的主要靶点，DNA消旋酶由两个亚单位组成，分别由gyrA和gyrB编码；拓扑异构酶IV是G+菌中氟喹诺酮的作用靶点，4个亚单位构成，分别由parC 和parE 编码。

在正常情况下，细菌DNA消旋酶和拓扑异构酶IV可短暂打断DNA主链，通过这个裂隙传递一个双链DNA。在氟喹诺酮存在的情况下，氟喹诺酮可与酶及DNA结合形成药物－酶－DNA复合体，从而使DNA保持断裂，最后导致细胞死亡。

3.抗菌谱

加替沙星抗菌谱较广，其抗菌谱含盖G+菌、G-菌、厌氧菌及需氧菌。

1).G+需氧细菌

加替沙星对G+需氧细菌抗菌活性与其它氟喹诺酮相似或更强。在一项研究中发现，加替沙星对G+需氧细菌（包括：葡萄球菌、链球菌、肠球菌素等）的总体抗菌活性强于左氟沙星和环丙沙星。

加替沙星对甲氧西林敏感性金葡菌(MSSA)敏感，对部分耐甲氧西林金葡菌(MRSA)也敏感，其对MSSA和MRSA的抗菌活性，略强于左氟沙星，约为氧氟沙星和环丙沙星的2－4倍。加替沙星对表皮葡萄球菌的作用近似左氟沙星，对环丙沙星敏感性下降的表皮葡萄球菌的抗菌活性2倍于左氟沙星。

多数链球菌对加替沙星敏感，其MIC90通常小于 0.5 mg/L，加替沙星对敏感链球菌的作用类似于左氟沙星,强于环丙沙星。对环丙沙星敏感性下降的菌株，加替沙星仍有良好的抗菌作用，是左氟沙星作用的2－4倍。对青霉素、红霉素、四环素和/或甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲异恶唑耐药的菌株, 97%可被小于0.25 mg/L的加替沙星抑制。

加替沙星通常对肺炎球菌有很高的敏感性，其抗菌活性约为环丙沙星的8